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TRNA不稳定

内容:TRNA失稳是一个研究课题。betway亚洲在整个生命周期中,该主题共发表了2篇论文,被引用80次。
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期刊文章 DOI
玛丽Gustavsson 1汉斯·朗尼 机构(1
4月012008 - 核糖核酸
TL;博士:同时发现野生型细胞在浓度较高的5-FU时也对温度敏感,这提示tRNA失稳有助于野生型细胞中5-FU的细胞毒性,并可能解释了为什么热疗可以增强4-氟尿嘧啶在癌症治疗中的作用。
文摘:我们筛选了一组单倍体酵母敲除菌株,以增加对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性。共检出135株5-FU敏感菌株。影响rRNA和tRNA成熟的突变体对5-FU特别敏感,其中tRNA甲基化突变体trm10最为敏感。这很有趣,因为trm10像许多其他tRNA修饰突变体一样,在正常情况下缺乏表现型。然而,由于低修饰tRNA的失稳,非必需tRNA修饰酶的双突变体通常对温度敏感。因此,我们测试了突变体对5-FU的敏感性是否受温度的影响。我们发现,在38℃时,5-FU对tRNA修饰突变体的细胞毒性作用明显增强。此外,tRNA修饰突变体在温度敏感性和5-FU敏感性方面表现出类似的合成相互作用。提出了一个模型,说明5-FU如何通过减少tRNA修饰的数量来杀死这些突变体,从而使tRNA不稳定。最后,我们发现野生型细胞在较高浓度的5-FU下也对温度敏感。 This suggests that tRNA destabilization contributes to 5-FU cytotoxicity in wild-type cells and provides a possible explanation why hyperthermia can enhance the effect of 5-FU in cancer therapy.

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期刊文章 DOI
Bahar境外 1罗兰·克拉森 1 机构(1
2020年5月7日
TL;博士:研究发现,Pus1的缺失增加了tRNAHis对CGC的误读,表明该修饰在与非同义近同源tRNA的竞争中发挥了积极作用。
文摘:依赖于pus1的伪尿酰化发生在许多trna和多个位置上,但这一修饰的功能影响尚不完全清楚。我们分析了PUS1的缺失对酵母中tRNAGlnCUG对CAG (Gln)密码子基本解码的影响。将修饰缺陷与tRNAGlnCUG的不稳定变体结合在一起观察到合成致命性,这表明低修饰tRNA存在严重的cac解码缺陷。此外,我们证明了tRNAGlnCUG变体对UAG停止密码子的误读受到Pus1的积极影响。遗传方法进一步表明,轻度升高的温度通过使tRNAGlnCAG变异体失稳而降低CAG和UAG的解码效率。我们还确定了tRNAHisGUG对CGC (Arg)密码子的误读,其中CGC解码器tRNAArgICG包含pus1依赖的伪尿嘧啶,而不是误译的tRNAHis。我们发现Pus1的缺失增加了tRNAHis对CGC的误读,证明了该修饰在与非同义近同源tRNA的竞争中具有积极作用。pus1突变体和携带失稳tRNAGlnCAG菌株的部分体内解码缺陷和表型可通过额外删除与tRNA快速衰变(RTD)相关的MET22而被抑制,这表明RTD介导的tRNA失稳参与其中。

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