P aminosalicylate

文摘:虽然已经报道了人类NAT1基因位点上的几个变异等位基因，但它们与NAT1功能表型变异的关系尚不清楚。我们使用体内和体外表型测试，以及基于pcr的克隆和异源表达，来研究NAT1功能的变异程度，并在NAT1基因位点上描述新的等位变异。NAT1选择性底物对氨基水杨酸(PAS)被用作NAT1功能的探针。通过测定口服奈马索钠后尿液和血浆中PAS与n-乙酰化PAS (AcPAS)的比例来估计体内PAS乙酰化率。排除异常值，观察到尿液AcPAS:PAS比值为65倍(n = 144)，而在该样本的一个子集(n = 19)中观察到血浆AcPAS:PAS比值为5.6倍。尿和血浆比率适度相关(r = 0.74, p A)，预计会改变一个氨基酸(Arg187- >Gln)，以及两个3'非编码区突变(T1088- >A和C1095- >A)，这些突变此前已在NAT1 x 10等位变异中观察到。NAT1 x 15为单一无义突变(C559- >T;Arg187—>stop)，从而编码一个截断的蛋白。重组NAT1 14的活性反映了病例244中全血裂解液中缺陷酶的功能，而NAT1 15完全不活跃。另一方面，表达的NAT1 11与野生型nat14等位基因具有相同的活性，这表明该变体的编码区突变在功能上是沉默的。 The frequencies of NAT1 x 11, NAT1 x 14 and NAT1 x 15 were 0.021, 0.028 and 0.014 (n = 288 alleles), respectively, suggesting that they are relatively rare in our predominantly Caucasian sample.