内皮细胞趋化性

文摘:在本研究中，我们证明了CXC趋化因子家族显示不同的血管生成活性取决于ELR基序的存在或不存在。含有ELR基序的CXC趋化因子(ELR-CXC趋化因子)被发现是有效的血管生成因子，可诱导体外内皮趋化和体内角膜新生血管。相比之下，CXC趋化因子缺乏ELR基序、血小板因子4、干扰素γ诱导蛋白10和γ干扰素诱导的单因子，不仅不能诱导显着的体外内皮细胞趋化或体内角膜新空泡化，而且在ELR-CXC趋化因子或不相关的血管生成因子(碱性成纤维细胞生长因子)存在时，被发现是有效的血管静态因子。此外，缺乏ELR基序的突变白介素-8蛋白在ELR- cxc趋化因子或碱性成纤维细胞生长因子存在时表现出强大的血管静态作用。相反，含有ELR motif的γ-干扰素诱导的单因子突变被发现可诱导体内血管生成活性。这些发现表明ELR基序在决定CXC趋化因子的血管生成或血管静止潜能方面具有功能作用，支持了以下假设:血管生成和血管静止CXC趋化因子之间的净生物平衡可能在调节整体血管生成中发挥重要作用。

文摘:血管生成是正常创面修复的重要组成部分，但创面血管生成的主要介质尚未被很好地描述。目前的研究描述了血管内皮细胞生长因子(VEGF)对人类手术伤口血管生成环境的贡献。手术伤口液体样本(n = 70)从14例接受乳房切除术或颈部清扫术的患者中每天收集，持续7天(POD)。手术伤口液中VEGF水平在POD 0时最低，接近血清值，但在POD 7时稳定上升。碱性成纤维细胞生长因子-2则相反。成纤维细胞生长因子-2，以前被描述为一种伤口血管生成因子，在POD 0时表现出最高水平，在POD 3时下降到接近血清水平。在大鼠角膜微袋血管生成实验中，所有时间点的手术伤口液体刺激了显著的内皮细胞趋化性，并诱导了活跃的新生血管反应。VEGF的抗体中和不影响早期创面样本(POD 0)的体外趋化活性或体内血管生成活性，相反，VEGF中和显著降低了后期创面样本(POD 3和6)的趋化活性(平均下降76 +/- 13%，P < 0.01)和血管生成活性(5 / 5的样本受到影响)。结果表明，创面血管生成模型中，初始血管生成刺激由成纤维细胞生长因子-2提供。随后是由VEGF介导的更持久的血管生成刺激。

文摘:内皮细胞迁移是血管生成过程中的一个关键事件，抑制细胞运动可以影响血管生成过程。紫杉醇(Taxol(R))是一种微管稳定抗肿瘤细胞毒性药物，可抑制几种细胞类型的运动性和侵袭性。本研究旨在探讨紫杉醇对内皮细胞功能和血管生成的影响。在体内实验中，紫杉醇(20 ~ 28 mg/kg静脉注射)显著抑制肿瘤细胞上清包埋在重建基底膜(Matrigel)颗粒中注入的C57BL/6N小鼠血管生成反应。在体外，紫杉醇以剂量依赖的方式抑制了内皮细胞的增殖、活力、侵袭性和索的形成。紫杉醇的抗血管生成活性与其细胞毒性无关，因为在药物浓度不影响内皮细胞增殖的情况下，抑制内皮细胞的趋化性和侵袭性。另一种细胞毒性药物顺铂在体外抑制内皮细胞增殖，但在体内不影响血管生成。这些数据表明紫杉醇具有很强的抗血管生成活性，这一特性可能有助于其在体内的抗肿瘤活性。

文摘:我们之前已经证明ELR(+) CXC趋化因子家族的成员，包括IL-8;生长相关致癌基因α、β和γ;粒细胞趋化蛋白2;而上皮中性粒细胞激活蛋白-78，在没有炎症的情况下可以介导血管生成。到目前为止，内皮细胞上负责由这些ELR(+) CXC趋化因子介导的趋化和新生血管形成的受体尚未确定。因为所有ELR(+) CXC趋化因子都与CXC趋化因子受体2 (CXCR2)结合，我们假设CXCR2是ELR(+) CXC趋化因子介导的血管生成的假定受体。为了验证这一假设，我们首先确定培养的人微血管内皮细胞是否表达CXCR2。利用CXCR2特异性多克隆抗体，Western blot分析和免疫组化方法在蛋白水平上检测人微血管内皮细胞中的CXCR2。为了确定CXCR2是否在血管生成中发挥功能作用，我们确定了该受体是否参与内皮细胞的趋化作用。我们发现，抗cxcr2抗体抑制了微血管内皮细胞对ELR(+) CXC趋化因子的趋化性。此外，内皮细胞对ELR(+) CXC趋化因子的趋化性对百日咳毒素敏感，这表明G蛋白连接受体机制在这种生物反应中起作用。 The importance of CXCR2 in mediating ELR(+) CXC chemokine-induced angiogenesis in vivo was also demonstrated by the lack of angiogenic activity induced by ELR(+) CXC chemokines in the presence of neutralizing Abs to CXCR2 in the rat corneal micropocket assay, or in the corneas of CXCR2(-/-) mice. We thus conclude that CXCR2 is the receptor responsible for ELR(+) CXC chemokine-mediated angiogenesis.

文摘:我们研究了白细胞介素8 (IL-8)在介导人支气管癌血管生成中的作用。与正常肺组织相比，肿瘤组织中检测到的IL-8数量增加。肿瘤免疫组化染色显示IL-8主要定位于单个肿瘤细胞，并证明了肿瘤对IL-8的特异性表达能力。使用肿瘤组织匀浆的功能研究表明，体外内皮细胞趋化和体内角膜新生血管的诱导。值得注意的是，在这些实验中加入IL-8中和抗血清会导致这些反应的显著和特异性衰减。我们的观察明确证实IL-8是支气管癌血管生成的主要中介，并为实体性恶性肿瘤的免疫治疗提供了一个潜在的靶点。