结缔组织基质

文摘:betway亚洲对骨关节炎(OA)病理生理学的研究主要集中在软骨和关节周围骨，但越来越多的人认识到OA影响所有的关节组织，包括滑膜(SM)。在正常生理条件下，滑膜衬里由一层薄薄的细胞组成，具有巨噬细胞和成纤维细胞的表型特征。这些细胞和底层带血管的结缔组织基质形成了一个复杂的结构，是正常软骨和关节功能所必需的滑液(SF)成分的重要来源。骨性关节炎患者SM中观察到的组织学改变通常包括炎性“滑膜炎”的特征;具体来说，它们包括一系列异常，如滑膜衬里增生，巨噬细胞和淋巴细胞浸润，新血管生成和纤维化。滑膜反应的模式随疾病持续时间和其他关节组织的相关代谢和结构变化而变化。包括磁共振(MRI)和超声(US)在内的成像方式已被证明在检测和量化滑膜异常方面有用，但个别研究的评估方法各不相同。尽管存在这些差异，大多数研究得出结论，骨性关节炎中滑膜炎的存在与更严重的疼痛和关节功能障碍有关。此外，在某些患者群体中，滑膜炎可能预示着更快的软骨损失速度。近年来的研究为OA患者滑膜炎的发病机制提供了新的思路。 Available evidence suggests that the inflammatory process involves engagement of Toll-like receptors and activation of the complement cascade by degradation products of extracellular matrices of cartilage and other joint tissues. The ensuing synovial reaction can lead to synthesis and release of a wide variety of cytokines and chemokines. Some of these inflammatory mediators are detected in joint tissues and SF in OA and have catabolic effects on chondrocytes. These inflammatory mediators represent potential targets for therapeutic interventions designed to reduce both symptoms and structural joint damage in OA. This article is part of a Special Issue entitled "Osteoarthritis".

文摘:癌细胞的侵袭和转移是一个复杂的多步骤过程，包括肿瘤细胞附着在基底膜上，局部结缔组织间质蛋白水解，并通过蛋白水解的间质迁移。最近的证据表明金属蛋白酶，如IV型胶原酶和转蛋白/间质溶质在这一过程的蛋白水解方面。IV型胶原酶活性由金属蛋白酶的组织抑制剂(TIMP-1和TIMP-2)调节。几种人类肿瘤的免疫组化和生化研究表明，侵袭潜能与IV型胶原酶活性之间存在相关性。

文摘:新生淋巴管生成影响不同人类疾病的进程，如慢性肾移植排斥反应和肿瘤转移。人类疾病中淋巴管生成的细胞机制目前尚不清楚，可能涉及局部原有内皮细胞的分裂或循环祖细胞的掺入。我们分析了性别不匹配移植患者的肾组织，这些患者有移植排斥反应、整体淋巴内皮细胞增殖率高以及大量慢性炎症。通过Y染色体原位杂交检测供体来源细胞。我们将这些组织与基本正常的皮肤和肠道的活检组织进行了比较，并将两例来自性别不匹配的骨髓移植患者的淋巴内皮细胞增殖率较低的罕见癌组织进行了比较。在这里，我们提供了受体来源的淋巴祖细胞参与肾移植的证据。相比之下，正常组织的淋巴管和移植后癌周围的淋巴管不合并供体来源的祖细胞。这表明炎症相关新生淋巴管生成的逐步机制，意味着潜在的淋巴祖细胞来自循环，通过结缔组织间质转运，可能以巨噬细胞的形式，最终纳入生长的淋巴管。

文摘:血管通透性因子/血管内皮生长因子(VPF/VEGF)是一种在许多肿瘤、愈合伤口和类风湿性关节炎中过表达的细胞因子。VPF/VEGF被认为通过两种方式诱导血管生成和伴随的结缔组织基质:1)通过增加微血管通透性，从而修饰细胞外基质;2)作为内皮细胞有丝分裂原。VPF/VEGF在动物黄体中有报道，我们研究了它可能存在于人类卵巢中并在黄体形成中起作用的可能性。我们在此报道VPF/VEGF mRNA和蛋白在卵泡发育晚期通过人卵巢颗粒和膜细胞表达，排卵后通过颗粒和膜叶黄素细胞表达。因此，VPF/VEGF是刺激鞘膜血管在排卵前不久通透性增加的理想位置。VPF/VEGF可能也有助于伴随黄体/白色体形成的血管生成和结缔组织基质的生成。最后，VPF/VEGF在Stein-Leventhal综合征的亢进性卵巢间质中过度表达，这可能也具有病理生理作用。

文摘:在巨细胞病毒启动子的转录控制下，用PDGF- b cDNA稳定转染人WM9黑素瘤细胞，以前被证明缺乏PDGF表达。Northern blot分析显示pdgf - b转染细胞中预期大小的mRNA高表达。免疫沉淀证实了PDGF-BB的合成和分泌。此外，pdgf - b转染细胞的条件培养基含有成纤维细胞的有丝分裂活性。为了分析体内肿瘤生长情况，将每种类型的细胞皮下注射到BALB/c nu/nu小鼠体内。经载体转染的WM9细胞注入小鼠的肿瘤只出现大面积坏死;只观察到少量血管和狭窄的管腔。无结缔组织存在。在pdgf - b转染WM9细胞的肿瘤中，肿瘤巢被结缔组织隔隔开。在结缔组织间隔和肿瘤细胞巢内可见丰富的血管。 There was a complete absence of necrosis in these tumors. The present results suggest that tumor-derived PDGF-BB is a potent mediator of connective tissue stroma formation. The connective tissue framework that is generated in response to PDGF-BB may form a solid support for newly formed blood vessels and, thereby, facilitate the formation of a functional vascular system in the tumor.