机构

鲁本·h·弗里特科学中心

存档 美国加利福尼亚州圣地亚哥
内容:Reuben H. Fleet科学中心是一家位于美国加利福尼亚州圣地亚哥的档案组织。它以在溶瘤病毒和病毒这一主题上的betway亚洲研究贡献而闻名。该组织有76位作者,发表了98篇出版物,获得了3265次引文。
主题:溶瘤细胞的病毒病毒牛痘病毒治疗癌症
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勇a . Yu 1勇a . Yu 2Shahrokh Shabahang 1塔季扬娜Timiryasova 2 + 7多 机构(3.
TL;博士:研究结果表明,对于肿瘤特异性和瘤内复制,既不需要营养不良突变,也不需要胸苷激酶基因缺失的痘苗病毒,也不需要无氧生长条件。
文摘:通过荧光素酶催化的发光和绿色荧光蛋白荧光,实时可视化了肿瘤特异性扩增过程,揭示了肿瘤和转移瘤的位置。大肠杆菌和三种减毒病原体(霍乱弧菌、鼠伤寒沙门菌和单核增生李斯特菌)都进入肿瘤并复制。这些发现表明,无论是营养不良突变,还是胸苷激酶基因缺乏的痘苗病毒,我们观察到,在具有同基因和异体肿瘤的具有免疫功能和免疫功能低下的啮齿动物中,发光微生物对肿瘤的定位。基于它们的“肿瘤发现”特性,细菌和病毒可能被设计为携带多种基因,用于检测和治疗癌症

388引用


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张倩 1勇a . YuEna王南海g .陈 + 4更 机构(1
TL;博士:提示在该模型中,免疫激活可能与病毒溶瘤结合诱导肿瘤根除,为人类癌症的结肠溶病毒疗法的设计提供了新的视角。
文摘:此前,我们报道了一种携带发光融合基因的重组痘苗病毒(VACV)进入小鼠体内,复制并揭示肿瘤的位置。将编码Renilla luciferasa - equorea green荧光蛋白融合、β-半乳糖苷酶和β-葡萄糖苷酶的3个表达盒分别插入病毒基因组的F14.5L、J2R(胸苷激酶)和A56R(血凝素)位点,构建了一种新的重组VACV GLV-1h68,作为一种同时诊断和治疗的药物。将GLV-1h68(每只小鼠1 × 107空斑形成单位)静脉注射到已建立(~ 300-500 mm3) s.c GI-101A人类乳腺肿瘤的裸鼠中,以评估其毒性、肿瘤靶向特异性和溶瘤疗效。GLV-1h68与其亲本LIVP菌株相比,肿瘤靶向特异性增强,毒性大大降低。在95%的小鼠中,GLV-1h68定植的肿瘤表现出生长、抑制和消退阶段,随后在130天内肿瘤消失。基于减少的光发射,实时监测活体动物的肿瘤消退,从而展示了溶瘤病毒介导的肿瘤联合诊断和治疗系统的概念。基于小鼠特异性平台对退化肿瘤的转录分析揭示了与免疫防御激活一致的基因表达特征,包括ifn刺激的基因(STAT-1和IRF-7)、细胞因子、趋化因子和先天免疫效应功能。这些发现表明,在该模型中,免疫激活可能与病毒溶瘤结合诱导肿瘤根除,为人类癌症溶瘤病毒疗法的设计提供了新的视角。(2007; 67 (20): 10038 - 46)

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勇a . Yu 1查尔斯GalanisYanghee吸引南海g .陈 + 3更 机构(1
TL;博士:GLV-1h68菌株在小鼠实验中显示了显著的治疗效果和安全记录,对未来的临床发展具有很大的希望。
文摘:肿瘤的溶瘤病毒治疗在临床前和临床研究中均显示出良好的效果。在这里,我们研究了一种具有复制能力的痘苗病毒GLV-1h68在细胞培养和裸鼠中对人胰腺癌的治疗效果。我们发现,GLV-1h68能够在体外感染、复制和裂解肿瘤细胞。病毒介导的标记基因表达很容易检测到。此外,单剂量GLV-1h68可有效治疗s.c. PANC-1胰腺肿瘤异种移植瘤。以最小的毒性杀死癌症。在均质器官和pan -1肿瘤中进行的病毒滴度分析表明,突变病毒几乎只存在于肿瘤中,而不在健康器官中。注射病毒2个月后,除脾脏轻度肿大外,其余脏器未见组织病理改变。令人惊讶的是,s.c. MIA PaCa-2胰腺肿瘤的治疗效率与PANC-1肿瘤相似,尽管它们在细胞培养中对病毒裂解的敏感性有显著差异。当GLV-1h68溶瘤病毒治疗与顺铂或吉西他滨联合使用治疗PANC-1肿瘤时,联合治疗较单独使用病毒治疗有增强和加速的疗效。 Profiling of proteins related to immune response revealed a significant proinflammatory immune response and marked activation of innate immunity in virus-colonized tumors. In conclusion, the GLV-1h68 strain showed outstanding therapeutic effects and a documented safety profile in mice, with great promise for future clinical development.

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Alexa Frentzen 1勇a . Yu南海g .陈张倩 + 3更 机构(1
TL;博士:构建了3株编码GLAF-1(一种之前描述的工程单链抗体(scAb))的VACV菌株,与使用亲本病毒GLV-1h68治疗人肿瘤异种移植瘤相比,其治疗效果显著增强。
文摘:我们之前报道过复制能力牛痘病毒(VACV) GLV-1h68作为单一治疗方式和联合化疗在不同动物模型中表现出显著的溶瘤活性和疗效[Yu YA, et al. (2009) Mol Cancer Ther 8:41 -151]。在这里,我们报道了3株编码GLAF-1的VACV菌株,GLAF-1是一种之前描述的工程单链抗体(scAb)。这种独特的痂由3种痘苗启动子(合成早期、早期/晚期和晚期)转录,并直接针对人类和小鼠的vegf。GLAF-1在细胞培养中表达。在细胞培养中,所有表达glaf -1的VACV株的复制效率与亲代GLV-1h68病毒相似。在单次静脉注射该病毒后的肿瘤移植中,成功的肿瘤特异性传递和来自单个VACV株的功能性结痂细胞的持续产生。表达scAb的VACV菌株对人肿瘤移植瘤的治疗效果明显优于使用亲本病毒GLV-1h68的治疗效果。这种增强的疗效与一次性静脉注射GLV-1h68和多次i.p.注射Avastin同时治疗肿瘤的效果相当。总之,vacv介导的定植肿瘤中免疫治疗性抗vegf痂的传递和产生可能为一种独特的治疗概念开辟了道路:针对人类的肿瘤特异性、局部放大的药物治疗。

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TL;博士:在黑色素瘤排斥反应中获得的分子特征似乎与在其他免疫介导的组织特异性排斥反应中观察到的相似,如异体移植物、病原体清除、移植物抗宿主或自身免疫性疾病,支持排斥反应的免疫常数。
文摘:我们对2例接受不同免疫治疗的黑素瘤患者的15个转移瘤(10个消退,5个进展)进行了基因表达的比较分析。全基因组转录分析清楚地表明,黑色素瘤转移的消退是由于急性免疫排斥反应介导的,该反应由两例患者所有转移灶中的抗原呈递和干扰素介导反应(STAT-1/IRF-1)相关基因的上调介导。相比之下,进展性转移瘤中参与这些途径的基因转录水平较低。组织学分析显示,T细胞和HLA-DR阳性浸润细胞存在于退变转移灶中,而不在进展转移灶中。显微切片肿瘤区HLA- a、B和C基因的定量表达分析表明,退变灶HLA- a、B和C基因的表达高于进展灶。在黑色素瘤排斥反应中获得的分子特征似乎与在其他免疫介导的组织特异性排斥反应中观察到的相似,如异体移植物、病原体清除、移植物抗宿主或自身免疫疾病,支持排斥反应的免疫常数。我们赞同这样一种观点,即决定免疫治疗成功或失败的主要因素是肿瘤细胞中HLA I类改变的性质,而不是所使用的免疫治疗的类型。如果免疫治疗可逆转分子改变,则HLA表达上调,病变被识别并排斥。相反,如果是结构性缺陷,MHC I类表达将保持不变,病变将继续发展。

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作者

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的名字 h指数 论文 引用
Aladar a Szalay 41 187 6366
Ivaylo Gentschev 30. 74 2841
Najah Abi-Gerges 30. 57 2198
南海g .陈 28 62 1866
斯蒂芬妮韦贝尔 25 69 2420
Jochen Stritzker 24 41 1587
张倩 24 43 1956
鲍里斯Minev 24 58 2153
薇罗尼卡男爵 23 45 1785
约翰·h·哈钦森 23 69 1577
勇a . Yu 21 35 1355
克里斯托弗·d·王 20. 36 1465
塔季扬娜Timiryasova 19 33 1273
马丁·w·Rowbottom 18 66 979
格雷琴贝恩 18 35 1033
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